攪拌式生物反應(yīng)器在生物技術(shù)過(guò)程中有著悠久的傳統(tǒng),尤其是在生物制藥行業(yè)。生物反應(yīng)器的應(yīng)用領(lǐng)域 包括植物細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)和人類細(xì)胞培養(yǎng) 、藻類培養(yǎng)等各個(gè)方面。 也會(huì)用于 生物燃料、共聚物和其他生物產(chǎn)品的微生物(包括酵母)生產(chǎn),使用非無(wú)菌開放式發(fā)酵過(guò)程一般采用分批或補(bǔ)料分批工藝。 基于哺乳動(dòng)物細(xì)胞的產(chǎn)品通常涉及持續(xù)數(shù)天或數(shù)周的補(bǔ)料分批或灌注過(guò)程,生產(chǎn)成本 較高,因此,遵守良好生產(chǎn)規(guī)范 (GMP) 和不含污染物至關(guān)重要。
生物體(示例) |
易受污染 |
批 |
分批補(bǔ)料 |
連續(xù)/灌注 |
細(xì)菌(大腸桿菌) |
?? 至 + |
小時(shí) [A, B] |
小時(shí)-天 [C, D] |
周-月 [E,F,G] |
酵母(釀酒酵母) |
?? 至 + |
小時(shí)-天 [H,I] |
小時(shí)-天 [J,K] |
日-月 [J,L] |
藻類(C. zofingiensis) |
?? 至 + |
天-周 [M,N] |
周 [O,P] |
周 [M,O] |
植物 ( N. tabacum ) |
o 到 + |
周 [Q, R] |
周 [S] |
周 [Q,T] |
昆蟲(SF -9) |
+ |
天 [U, V] |
天-周 [V,W] |
周 [V, X] |
哺乳動(dòng)物 (CHO) |
++ |
天-周 [Y,Z] |
周 [AA,AB] |
周-月 [AA,AC] |
干細(xì)胞 |
++ |
天-周 [AD] |
周 [AD,AE] |
天-周 [AF,AG] |
上表為:不同細(xì)胞系的易受污染性(從低 ?? 到高 ++ ),以及不同工藝模式的典型持續(xù)時(shí)間
隨著生物反應(yīng)器技術(shù)的不斷革新,為了減少污染和節(jié)約生產(chǎn)成本,許多生物制藥中開始使用一次性生物反應(yīng)器系統(tǒng),這些生物反應(yīng)器系統(tǒng),比可重復(fù)使用的系統(tǒng)相比具有安全、靈活、體積小、成本低和環(huán)保等優(yōu)勢(shì)。目前,一次性生物反應(yīng)器目前在哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)方面有較多的應(yīng)用,而微生物培養(yǎng)、微載體培養(yǎng)多數(shù)依然使用攪拌式生物反應(yīng)器。那么攪拌式生物反應(yīng)器有些主要部件構(gòu)成的呢?攪拌式生物反應(yīng)器選購(gòu)時(shí)需要注意些什么呢?
攪拌式生物反應(yīng)器及其主要部件
傳統(tǒng)的攪拌式生物反應(yīng)器由罐體、主機(jī)控制系統(tǒng)、攪拌槳、進(jìn)氣口和底部排水管等組成。容器通常是圓柱形的,材質(zhì)為硅硼玻璃或不銹鋼材質(zhì)。 攪拌式生物反應(yīng)器底部或蓋子是扁平的或半球形的,常見的類型是碟形底部。與平面形式相比,這提供了更高的耐壓性,在底部和容器壁之間的連接處避免邊緣和死區(qū)有助于清潔并對(duì)流體流動(dòng)模式產(chǎn)生積極影響。
攪拌式生物反應(yīng)器的一個(gè)重要特征是高度與直徑 (H/D) 之比,它因應(yīng)用而異。例如,在化學(xué)工業(yè)中,1:1 的比例是典型的,而在實(shí)驗(yàn)室和中試規(guī)模的細(xì)胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器中,徑高比以2:1 的比例為宜。對(duì)于微生物培養(yǎng)系統(tǒng),擇多數(shù)選用徑高比為3:1 微生物反應(yīng)器,這種徑高比供應(yīng)氣體時(shí)(例如空氣或氧氣)的停留時(shí)間更長(zhǎng),并且由于更大的表面積與體積比而導(dǎo)致更好的溫度控制。然而,隨著生物反應(yīng)器尺寸的增加,H/D 比率為 5:1 和高達(dá) 6:1 的生物反應(yīng)器也逐漸出現(xiàn)。攪拌式生物反應(yīng)器通常配備補(bǔ)料裝置、取樣口、攪拌槳、溫度傳感器、溫度控制系統(tǒng)、氣體控制系統(tǒng)、底部排水系統(tǒng)、主控系統(tǒng)、管道系統(tǒng)等。
選擇攪拌式生物反應(yīng)器需要了解以下幾點(diǎn):
1. 攪拌槳系統(tǒng):
攪拌式生物反應(yīng)器的重要的元素之一是攪拌系統(tǒng),攪拌槳多是由幾個(gè)葉輪的攪拌軸和控制系統(tǒng)組成,一般通過(guò)頂部或底部的密封孔插入容器,電機(jī)和控制系統(tǒng)多數(shù)位于生物反應(yīng)器外部。
攪拌槳的類型可以分為固定床式攪拌槳、推進(jìn)式攪拌槳、提升式攪拌槳、犁式攪拌槳等。攪拌槳驅(qū)動(dòng)方式主要有:機(jī)械驅(qū)動(dòng)、伺服電機(jī)驅(qū)動(dòng)、磁力驅(qū)動(dòng)等,每種攪拌槳類型不同,其細(xì)胞剪切力大小液不相同,需要根據(jù)自己的主要細(xì)胞類型和生產(chǎn)方向來(lái)選擇合適的攪拌槳類型,或者咨詢項(xiàng)管部技術(shù)人員進(jìn)行了解。
通常在微生物培養(yǎng)中以高速和高產(chǎn)氣率的攪拌槳為主,這樣可以確保適當(dāng)?shù)幕旌稀⒏哐鯕廨斎牒土己玫臒峤粨Q。而在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程,需要考慮的是低速、低剪切力和低通氣率和避免沉淀。楚怡系列的攪拌式生物反應(yīng)器采用PID控制系統(tǒng)精確控制攪拌速度,密切配合PH控制、加熱控制、DO控制系統(tǒng),采用頂攪拌或底攪拌方式有效保證反應(yīng)器罐內(nèi)個(gè)參數(shù)的均勻一致。
2.控制系統(tǒng)及滅菌方式
就生物反應(yīng)器而言,實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化控制較為重要,因?yàn)楣迌?nèi)任何一個(gè)參數(shù)發(fā)生輕微的變化都講直接影響到微生物或細(xì)胞的生長(zhǎng)環(huán)境的改變,從而影響生產(chǎn)質(zhì)量甚至生產(chǎn)失敗。所以良好精準(zhǔn)的控制系統(tǒng)也是生物反應(yīng)器選購(gòu)的關(guān)鍵。楚怡生物反應(yīng)器采用梅特勒/漢密爾頓的精密傳感器可以實(shí)時(shí)測(cè)定罐內(nèi)的流量、PH、DO值并且與氧氣、氮?dú)?、空氣、轉(zhuǎn)速、堿等控制系統(tǒng)進(jìn)行級(jí)聯(lián)控制,自動(dòng)化實(shí)時(shí)更新監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),以維持罐內(nèi)的參數(shù)穩(wěn)定可靠。
不銹鋼生物反應(yīng)器采用雙機(jī)械密封,具有較強(qiáng)的密封性能有效防止污染,還配備在線滅菌系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)在位滅菌,有效保證生產(chǎn)品質(zhì)。廣泛應(yīng)用于細(xì)胞懸浮培養(yǎng)、微載體培養(yǎng)等多種場(chǎng)景真正 實(shí)現(xiàn)了一罐多用,較大程度底節(jié)約了生產(chǎn)成本。
我們除了提供固定型號(hào)攪拌式生物反應(yīng)器規(guī)格外,還可以根據(jù)客戶要求定制不同級(jí)別、規(guī)格的生物反應(yīng)器主要用于微生物培養(yǎng)、種子制備、浮細(xì)胞培養(yǎng)、貼壁細(xì)胞培養(yǎng)、微載體培養(yǎng)等,實(shí)現(xiàn)了廠商直供,一罐多用,滿足不同的用戶需求。蘇州阿爾法生物還同時(shí)提供免費(fèi)的安裝服務(wù)、免費(fèi)技術(shù)支持、免費(fèi)操作指導(dǎo)等服務(wù)。如需了解更多生物實(shí)驗(yàn)器材和實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備相關(guān)信息,請(qǐng) 0512-62956104 或 18934597460 進(jìn)行咨詢。
蘇州阿爾法生物實(shí)驗(yàn)器材有限公司成立于2008年,位于蘇州園區(qū)生物納米園(Biobay)A5幢301室。公司管理團(tuán)隊(duì)專注于科學(xué)儀器行業(yè)十四年,擁有專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)與完善的售后服務(wù)體系,目前已為300余家實(shí)驗(yàn)室提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和服務(wù),涵蓋各大高校、檢測(cè)中心、科研機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)等13個(gè)群體。提供的實(shí)驗(yàn)室儀器主要包括振蕩培養(yǎng)箱,恒溫恒濕培養(yǎng)箱、二氧化碳培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、霉菌培養(yǎng)箱、PCR儀,瑞寧移液器,生物反應(yīng)器,發(fā)酵罐,超低溫冰箱,液氮罐,高壓滅菌器,超純水機(jī),天平,離心機(jī),離心濃縮儀、研磨機(jī)、葡萄糖乳酸分析儀等。廠商企業(yè)授權(quán)包括知楚儀器、朗基、中科美菱,梅特勒,樂(lè)楓,搏旅、NEST、天根、奧盛在內(nèi)的80個(gè)余廠家。
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