在生物制藥和生物工程領域,細胞培養(yǎng)的規(guī)模化生產對工藝參數(shù)的控制要求較高,尤其是對pH值的精確控制。pH 值是影響細胞生長、代謝和產物形成的關鍵因素之一。一次性生物反應器因其便捷、高效和成本效益高的特點,在細胞培養(yǎng)中得到了廣泛應用。本文將探討一次性生物反應器如何通過PID控制系統(tǒng)實現(xiàn)罐內pH值的高精度控制。
一、一次性生物反應器的特點
一次性生物反應器采用一次性使用的袋子或容器,避免了傳統(tǒng)不銹鋼反應器在清洗、消毒和交叉污染方面的風險。它適合從實驗室規(guī)模到商業(yè)化生產的各種體積需求,如楚怡BioCore-SUB一次性生物反應器,就能適應從12.5L至2000L的工作體積。此外,一次性生物反應器支持批次培養(yǎng)、補料培養(yǎng)和灌注培養(yǎng)等多種培養(yǎng)模式,為細胞規(guī)模化生產提供了靈活的選擇。
二、PID控制系統(tǒng)概述
PID(Proportional-Integral-Derivative)控制系統(tǒng)是一種廣泛應用于工業(yè)自動化領域的控制策略,它通過比例(P)、積分(I)和微分(D)三個環(huán)節(jié)的配合,實現(xiàn)對過程變量的精確控制。在細胞培養(yǎng)過程中,PID控制系統(tǒng)可以有效地維持pH值的穩(wěn)定。
三、PID控制系統(tǒng)在一次性生物反應器中的應用
1. 高精度pH傳感器
楚怡BioCore-SUB一次性生物反應器采用進口metele系列的數(shù)字智能pH傳感器,這種傳感器具有耐高溫殺菌、適應CIP清洗、耐腐蝕等特點。數(shù)字傳感器通過數(shù)字信號傳輸,減少了信號干擾和衰減,確保了測量信號的準確性和及時性。
2. PID控制策略
(1)比例控制(P):比例控制是PID控制的基礎,它根據(jù)pH值與設定值的偏差,按比例調節(jié)酸堿液的添加量,以減少偏差。
(2)積分控制(I):積分控制是對偏差的累積,用于消除長時間存在的偏差。在pH控制中,積分作用可以補償比例控制無法完全消除的小偏差。
(3)微分控制(D):微分控制是基于偏差變化率的預判,用于預測偏差的未來趨勢,并提前做出調節(jié),從而減少系統(tǒng)的超調和振蕩。
3. 實現(xiàn)高精度pH控制的步驟
(1)設定pH目標值:根據(jù)細胞培養(yǎng)的具體需求,設定適宜的pH目標值。
(2)實時監(jiān)測:pH傳感器實時監(jiān)測罐內pH值,并將數(shù)據(jù)傳輸至控制系統(tǒng)。
(3)偏差計算:控制系統(tǒng)計算實時pH值與目標值的偏差。
(4)PID調節(jié):控制系統(tǒng)根據(jù)偏差和PID參數(shù),調節(jié)酸堿液的添加量,以維持pH值的穩(wěn)定。
(5)反饋調整:控制系統(tǒng)不斷接收新的pH值數(shù)據(jù),調整PID參數(shù),以適應培養(yǎng)過程中pH變化的需求。
四、PID控制系統(tǒng)的優(yōu)勢
1. 精度高:通過PID控制,可以實現(xiàn)罐內pH值的精確控制,精度達到±0.01。
2. 穩(wěn)定性好:PID控制系統(tǒng)可以有效減少pH值的波動,為細胞生長提供穩(wěn)定的環(huán)境。
3. 自動化程度高:PID控制系統(tǒng)可以實現(xiàn)自動調節(jié),減少人工干預,提高生產效率。
一次性生物反應器通過配備高精度的pH傳感器和PID控制系統(tǒng),實現(xiàn)了罐內pH值的高精度控制。這種控制策略不僅提高了細胞培養(yǎng)的穩(wěn)定性和效率,而且為生物制藥和生物工程領域的規(guī)?;a提供了強有力的技術支持。
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