標(biāo)簽：科學(xué) 科普  

近期，在《科學(xué)》雜志中的一項(xiàng)研究指出，科學(xué)家們報(bào)告了 SARS-CoV-2 Delta 變體的突變，使其能夠比原始病毒株更有效地感染細(xì)胞。與許多針對(duì) SARS-CoV-2 變體的研究側(cè)重于刺突 (S) 蛋白的變化不同，研究人員使用了一種技術(shù)，使他們能夠識(shí)別對(duì)其他病毒蛋白進(jìn)行調(diào)整的影響。在這種情況下，他們確定了影響核衣殼 (N) 蛋白的突變是感染性增加的原因。

根據(jù)加州大學(xué)伯克利分校的詹妮弗·杜德納 (Jennifer Doudna) 及其同事的研究發(fā)現(xiàn)， Delta 的 N 蛋白中名為 R203M 的突變顯著增加了進(jìn)入宿主細(xì)胞的病毒 RNA 的數(shù)量。

發(fā)現(xiàn)歷程

研究小組采用了一種稱(chēng)為病毒樣顆粒的工具，其中包含病毒的蛋白質(zhì)，但不包含其基因組，沒(méi)有 RNA 基因組，這些粒子就無(wú)法感染細(xì)胞，他們通過(guò)插入一段使宿主細(xì)胞發(fā)光的 mRNA 來(lái)修飾病毒樣顆粒，作為感染的視覺(jué)指示器。

研究人員用在各種 SARS-CoV-2 Delta 變體中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)構(gòu)建了病毒樣顆粒，以更好地了解這些蛋白質(zhì)的變化如何影響病毒的特性。經(jīng)過(guò)反復(fù)多次實(shí)驗(yàn)，該研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了 在 Delta 的 N 蛋白中發(fā)現(xiàn)的突變 R203M。 Doudna 告訴《科學(xué)》雜志，在測(cè)量暴露于病毒樣顆粒的細(xì)胞的亮度后，該團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論，N 蛋白的單個(gè)氨基酸變化 “增壓”了顆粒，從而使它們向細(xì)胞中輸送的 mRNA 增加了 10 倍。另外，該團(tuán)隊(duì)還在肺細(xì)胞上測(cè)試了一種用 R203M 突變的活冠狀病毒，發(fā)現(xiàn)突變的病毒誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生比 SARS-CoV-2 原始菌株多 51 倍的病毒粒子。

據(jù)《科學(xué)》雜志報(bào)道，這種突變提高了病毒將 RNA 插入細(xì)胞的能力，從而增加了它在宿主中產(chǎn)生的傳染性病毒顆粒的數(shù)量。后面的新藥研發(fā) 領(lǐng)域可以更多地考慮靶向核衣殼蛋白，以達(dá)到控制傳染力的目的。

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