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CHO細胞乳酸代謝轉(zhuǎn)移對細胞生長和生產(chǎn)效率的影響
作者: 編輯: 來源: 發(fā)布日期: 2023.11.23
信息摘要:
在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系中,觀察到從乳酸生產(chǎn)(LP)到凈乳酸消費(LC)的代謝轉(zhuǎn)變。該轉(zhuǎn)變通常會導致細胞生長、生產(chǎn)率、過程健壯性和可伸…

關鍵詞:乳酸代謝轉(zhuǎn)移;一次性生物反應器;細胞乳酸代謝;EKF乳酸分析儀

在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系中,觀察到從乳酸生產(chǎn)(LP)到凈乳酸消費(LC)的代謝轉(zhuǎn)變。該轉(zhuǎn)變通常會導致細胞生長、生產(chǎn)率、過程健壯性和可伸縮性的改進。本文通過兩項補充研究進一步調(diào)查了乳酸代謝轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,發(fā)現(xiàn)銅濃度和細胞的乳酸代謝特性之間存在關聯(lián)。一次性生物反應器培養(yǎng),LP條件下,細胞能量代謝效率較低,丙酮酸和乙酰可可不能進入TCA循環(huán),導致能源效率下降。糖溶途徑仍然是能量主要來源,在培養(yǎng)過程中產(chǎn)生了連續(xù)的乳酸。此外,研究還發(fā)現(xiàn)游離脂肪酸的積累,這是細胞為滿足液化細胞能量需求而利用磷脂分解代謝。乳酸代謝轉(zhuǎn)移可能與細胞的氧化代謝能力有關。深入研究乳酸代謝轉(zhuǎn)移對細胞生長和生產(chǎn)效率的影響將對優(yōu)化細胞培養(yǎng)過程具有重要意義。


生物反應器培養(yǎng)的乳酸水平


細胞培養(yǎng)技術在生物醫(yī)藥領域的應用愈發(fā)廣泛,其中使進行倉鼠卵巢(CHO)細胞系被廣泛應用于抗體的生產(chǎn)。為了提高一次性生物反應器的生產(chǎn)效率和過程性能,研究人員發(fā)現(xiàn)乳酸代謝轉(zhuǎn)移在細胞代謝中起著重要作用。乳酸的產(chǎn)生和消耗在細胞培養(yǎng)過程中,會對細胞的生長和生產(chǎn)效率產(chǎn)生重要影響。本文通過對中國倉鼠卵巢細胞系中乳酸代謝轉(zhuǎn)移的研究,探討其與細胞生長和生產(chǎn)效率之間的關系。


生物反應器與搖瓶

乳酸代謝轉(zhuǎn)移對細胞生長的影響:

在乳酸生產(chǎn)(LP)條件下,細胞的能量代謝效率較低。研究發(fā)現(xiàn),葡萄糖在LP條件下主要轉(zhuǎn)化為丙酮酸、山梨醇、乳酸鹽和其他糖化中間體。然而,丙酮酸和乙??煽刹荒苓M入三羧酸循環(huán)(TCA循環(huán)),導致能源效率下降。此時,細胞主要依靠糖解途徑提供能量,產(chǎn)生連續(xù)的乳酸。這一現(xiàn)象可能是由于乳酸的生成速率高于細胞進一步代謝的能力。通過分析代謝產(chǎn)物,研究人員發(fā)現(xiàn)乳酸代謝轉(zhuǎn)移會影響細胞的能量代謝,從而影響細胞的生長。

乳酸代謝轉(zhuǎn)移對生產(chǎn)效率的影響:

乳酸代謝轉(zhuǎn)移不僅影響細胞的生長,還會對細胞的生產(chǎn)效率產(chǎn)生重要影響。在乳酸生產(chǎn)階段,通過EKF乳酸分析儀測量發(fā)現(xiàn)細胞產(chǎn)生大量乳酸,但在凈乳酸消費(LC)階段,細胞開始消耗乳酸。本研究通過兩項補充研究,進一步揭示了乳酸代謝轉(zhuǎn)移對生產(chǎn)效率的影響。首先,在兩種不同的培養(yǎng)基中培養(yǎng)了單一細胞系,在兩者之間僅存在銅濃度的差異。結(jié)果顯示,不同銅濃度下細胞的乳酸代謝特性存在差異,進一步驗證了乳酸代謝與銅濃度之間的關聯(lián)。其次,通過在高銅含量的培養(yǎng)基中培養(yǎng)具有不同乳酸代謝特性的兩種不同細胞系,發(fā)現(xiàn)乳酸代謝轉(zhuǎn)移可能與細胞的氧化代謝能力有關。在乳酸生產(chǎn)階段,連續(xù)的乳酸產(chǎn)生會導致液化細胞的可伸縮性和過程健壯性的改進。

Biosen C-Line葡萄糖乳酸分析儀

本文通過研究中國倉鼠卵巢細胞系中乳酸代謝轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,探討了其與細胞生長和生產(chǎn)效率之間的關系。研究發(fā)現(xiàn),在乳酸生產(chǎn)條件下,細胞的能量代謝效率較低,丙酮酸和乙??煽刹荒苓M入TCA循環(huán),導致能源效率下降。使用EKF乳酸分析儀進行乳酸分析發(fā)現(xiàn)乳酸代謝轉(zhuǎn)移會影響細胞的能量代謝和生長,進而對生產(chǎn)效率產(chǎn)生重要影響。乳酸代謝轉(zhuǎn)移可能與細胞的氧化代謝能力有關。深入研究 一次性生物反應器中乳酸代謝轉(zhuǎn)移對細胞生長和生產(chǎn)效率的影響,對優(yōu)化細胞培養(yǎng)過程具有重要意義。

蘇州阿爾法生物實驗器材有限公司十四年來專注于生物實驗室儀器設備B2B專業(yè)供應,主要產(chǎn)品包括生物反應器、發(fā)酵罐、細胞生物反應器、微生物發(fā)酵罐、搖床等細胞培養(yǎng)及制藥相關實驗室儀器。在生物反應器及生物發(fā)酵罐技術領域開發(fā)方面有著豐富的經(jīng)驗和獨到的見解,從客戶需求設計、配型指導到運輸交付、售后服務等各環(huán)節(jié)都擁有完善的服務流程簡便、快捷。如需了解更多產(chǎn)品相關信息,請咨詢蘇州阿爾法生物實驗器材有限公司,電話0512-62956104  18934597460


參考文獻:

[1] Zhang Y, Jenkins S, Liu Z. Metabolic phenotypic conversion of lactic acid production to consumption in Chinese hamster ovary cells[J]. Journal of biotechnology, 2017, 241: 102-111.

[2] Zhang Y, Jenkins S, Liu Z. Metabolic profiling of CHO cells in two different culture media using 1H-NMR spectroscopy[J]. Biotechnology progress, 2016, 32(1): 189-196.



蘇州阿爾法生物實驗器材有限公司成立于2008年,位于蘇州園區(qū)生物納米園(Biobay)A5幢301室。公司管理團隊專注于科學儀器行業(yè)十四年,擁有專業(yè)的技術團隊與完善的售后服務體系,目前已為300余家實驗室提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和服務,涵蓋各大高校、檢測中心、科研機構(gòu)、制藥企業(yè)等13個群體。提供的實驗室儀器主要包括振蕩培養(yǎng)箱,恒溫恒濕培養(yǎng)箱、二氧化碳培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、霉菌培養(yǎng)箱、PCR儀,瑞寧移液器,生物反應器,發(fā)酵罐,超低溫冰箱,液氮罐,高壓滅菌器,超純水機,天平,離心機,離心濃縮儀、研磨機、葡萄糖乳酸分析儀等。廠商企業(yè)授權包括知楚儀器、朗基、中科美菱,梅特勒,樂楓,搏旅、NEST、天根、奧盛在內(nèi)的80個余廠家。

四張拼圖

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